Độc đạo xoay quanh câu chuyện của Lê Vũ Hồng – một thanh niên mang nỗi đau lớn, cùng lúc mất đi cả cha lẫn mẹ và lạc mất đứa em trai là người thân duy nhất. Hồng sau này là đứa trẻ lang thang, được bà Mộc, vợ hai của Lê Toàn – một ông trùm xã hội đen nay đã rửa tay gác kiếm – đưa về nhà chăm sóc. Giữa Hồng và Lê Khương, con riêng của ông Toàn có sự kết nối đặc biệt, khiến ông Toàn quyết định nhận nuôi Hồng. Không những thế, ông Toàn còn tin tưởng, chọn Hồng là người điều hành sản nghiệp của họ Lê. Tuy nhiên, sự tin tưởng và dưỡng dục ấy không làm Hồng quên đi nỗi đau mất người thân năm xưa. Anh lần theo những manh mối để tìm ra sự thật về cái chết của bố mẹ mình thì biết được mối quan hệ của người cha nuôi với ba tên đàn em thân tín thời đó, bao gồm Phạm Quân (Quân "già"), Đặng Bá Hưng (Hưng "Khẹc") và Trương Văn Dương (Dương "Cơ bắp"). Ngoài Lê Toàn đã quy ẩn thì ba kẻ còn lại đều là những tên trùm buôn bán ma túy xuyên quốc gia khét tiếng có tụ điểm ở Bản Mây, và bất kể ai trong đó cũng đều có thể là người mang lại bi kịch cho gia đình Hồng. Trong khi Hồng theo dõi những ông trùm để tìm ra câu trả lời, anh không biết rằng mọi hành động của mình cũng như nhóm tôi phạm đều nằm trong tầm ngắm của lực lượng công an. Lê Hoàng Long – Trưởng phòng Cảnh sát điều tra tội phạm về ma túy – được điều từ tỉnh về, hỗ trợ cho Dương Công Phùng – Trưởng công an huyện, đồng thời cũng là người bạn lâu năm của Long..
